南洋瘴气弥漫，阴风阵阵，一艘满载着奇珍异宝的商船，在返航途中诡异沉没，船上百余条性命，无一生还。唯一幸存者，一个浑身是伤，神志不清的年轻水手，只断断续续地说出“南洋十大邪术”、“血咒”、“鬼影”等字眼，便昏死过去。消息传到开封府，包拯铁青着脸，沉声道：“这案子，朕交给你了！”
展昭闻言，朗声应道：“大人放心，展昭定将凶手绳之以法！”
公孙策捋着胡须，分析道：“此案蹊跷，寻常的海盗劫掠，不会留下如此诡异的痕迹。这‘南洋十大邪术’之说，恐怕并非空穴来风。”
王朝马汉早已准备妥当，一切就绪，只待包大人发令。
包拯带上展昭、公孙策、王朝、马汉，以及那幸存的水手，连夜启程，奔赴南洋。
一路上，他们经历了风浪的洗礼、热带雨林的危险，甚至遭遇了土着部落的袭击。幸存水手，名叫阿强，在颠簸的船途中，时而清醒时而昏迷，断断续续地诉说着他目睹的惨状：血红色的海水，阴森可怖的鬼影，船员们一个个诡异地死去，他们的表情扭曲狰狞，仿佛遭受了莫大的痛苦。他反复提及一个名叫“黑巫师”的人物，以及一种神秘的“血咒”。
抵达案发海域后，包拯亲自下海勘察。他发现船骸上布满了奇异的符文，散发着淡淡的腥臭味。公孙策则在附近海滩上找到一些残留的祭祀物品，其中包括一些人骨和用诡异文字写成的经文。
展昭凭借高强的武功，保护着众人，在探查的过程中，他们发现附近一个荒岛，岛上住着一名年迈的老妇人，她自称是当地世代居住的巫师，知道一些关于“南洋十大邪术”的传闻。
老妇人身材干瘦，皮肤如干枯的树皮般褶皱，一双眼睛却闪烁着奇异的光芒，她讲述了一个关于“血咒”的古老传说：这是一种极其邪恶的巫术，能够操纵人心，让人陷入疯狂，最终走向死亡。传说中，施咒者需要以活人为祭，才能完成血咒的仪式。
包拯敏锐地察觉到，老妇人话里有话，她似乎知道一些不为人知的秘密。经过一番审问，老妇人终于道出了真相。
原来，这起案件的背后，是一个巨大的阴谋。沉船并非意外，而是人为制造的惨案！凶手是南洋一个臭名昭着的海盗团伙的首领，名叫“血手人屠”的赤木，他利用“南洋十大邪术”中的“血咒”，控制船员，让他们自相残杀，最终导致全船覆没。而赤木的目的，是为了窃取船上的奇珍异宝。