他在秦二世欢宴享乐时，派人通知李斯进宫奏事，导致秦二世大怒。
赵高趁机挑拨，称李斯想割地称王等，秦二世于是派人核实李斯与盗贼勾结的情况。
后来秦朝盗贼增多，李斯等劝谏秦二世暂停修建阿房宫等，秦二世不听并将李斯交给赵高处理。
赵高惩治李斯，使其含冤认罪。
李斯最终被腰斩，三族也被诛杀。
此后赵高接任丞相之位。
赵高迫秦二世自杀，另立子婴为秦王。
子婴不愿成为傀儡，设计将赵高诛杀，并灭其三族。
【后世评价】:
陆贾叹曰“秦任刑法不变，卒灭赵氏”（指秦朝灭亡）；
《战国策》的编者刘向直言不讳：“秦信同姓以王，至其衰也，非易同姓也，而身死国亡。故王者之治天下在于行法，不在于信同姓。”
《功绩》:
东汉·许慎《说文解字序》云：“赵高作《爰历篇》，取史籀大篆，或颇省改。”
北魏·王情《古今文字志目》中卷列秦、汉、吴三朝书法家五十九人，中有赵高。
南朝宋·羊欣《采古来能书人名》谓赵高“善大篆”。
唐·张怀瓘《书断》卷上《大篆》曰：“赵高善篆，教始皇少子胡亥书。”
他着有《爰历篇》六章。
《称号》:
“奸臣”与“权宦”
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